荧光原位杂交技术（Fluorescence in situ hybridization FISH）是通过荧光素标记的核苷酸探针与细胞核内的靶序列杂交，以获得细胞内染色体或基因状态的信息。

技术特点：
靶向检测，需要根据检测位点确定需要的探针
可检测染色体的数目、结构异常；
可检测基因片段的缺失或重复；
可检测染色体平衡易位和微缺失

　　以往FISH检测主要用于产前及流组织的遗传学诊断，即对13号、18号、21号常染色体及X、Y性染色体的数目异常进行检测。随着液相基因芯片检测技术（BoBs）的出现，FISH的这些功能逐渐被取代。目前FISH检测主要用于染色体结构畸变的再验证。即：
o 额外微小标记染色体的确认
o 缺失（deletion，del ）
o 重复（duplication，dup）
o 倒位（inversion，inv）
o 易位（translocation，t）
o 插入（insertion，ins）
o 双着丝粒染色体（dicentric chromosome，dic）

【FISH验证】

北京贝康医学检验所具有丰富的FISH探针库，除具备常规FISH探针外，对于一些特殊位点，可提供定制探针的验证服务。

适用类别：
· 对核型分析、CMA检测结果的再验证；
· 对微缺失微重复综合征进行验证；
· 对异常结果进行家系追踪，了解来源，评估再孕风险。

案例分享：FISH对CMA异常结果来源的验证

患者信息：女童，7岁，儿童智力体格发育迟缓，送检外周血进行CMA检测。

检测结果：arr5q14.3(87,538,430-89,565,757)x1

结果解释：
患儿的CMA芯片检测结果显示该患者5号染色体5q14.3区段存在2.0Mb片段缺失，内含MEF2C基因，文献报告显示该片段缺失可导致包括有刻板性动作型智力低下, 癫痫, 大脑发育异常，发育迟缓，婴儿痉挛，自闭症等临床症状的5q14.3缺失综合征。

采用FISH验证有助于确认该缺失的的表现形式，家系验证有助于确认该缺失是否为新发生的变异。

家系FISH验证结果
患儿：ish del(5)(q14.3q14.3)(RP11-293L20-)
母亲：ish 5q14.3(RP11-293L20)x2
父亲：ish 5q14.3(RP11-293L20)x2

结果解释：
5q14.3区段的BAC探针RP11-293L20对患儿家系进行FISH检测，结果显示父母的5号染色体正常，而患儿的5号染色体存在缺失，患儿的5号染色体异常为新发生的变异。

病例解析：
患儿CMA芯片检测发现5号染色体存在缺失，其家系的FISH检测排除了父母一方为ins(?;5)(?;q14.3q14.3)染色体插入的携带者，确定患儿的异常为新发生的变异，父母再孕复发风险较低。
SNP芯片与FISH的组合明确了患者的病因以及染色体异常的表现形式和遗传形式。